做完 PGS 后顺利怀孕，然后呢…..?

吴劭颖 副院长 / 基因体医学中心

『有接受PGS的试管婴儿在产检时，仍需要做染色体的检查吗?』这是许多人对 PGS 这项检查所提出的问题。要完整回答这个问题前，首先必须要了解 PGS检验的涵盖范围。正常人体细胞有23对染色体 (22对体染色体和一对性染色体)， 而人体内全部的遗传物质 (基因组: genome)是分布在个别染色体上面。每一条染色体上面带有不同的基因，而基因的基本构造则是 DNA，染色体数目过多或过少的话就会造成遗传病症。根据研究，有超过一半的初期怀孕流产都是和染色体数目异常(aneuploidy)相关1。例如在第21对染色体多一条是唐氏症，第18对染色体多一条是爱德华氏症等，所以PGS主要是检测胚胎细胞染色体数目是否正确(23对)，不过并非所有的遗传疾病都是和单纯和染色体数目异常相关。

有些病变是属于单一基因疾病(如血友病、地中海贫血、肌肉萎缩症)，DNA的定序错误(点突变、三核甘酸重覆序列扩增)，或是染色体小片段的缺失，这些遗传疾病因为所影响的层面比单看染色体数目更加精细，而且它们大部分并不会直接造成整条染色体数目的增减，故以目前PGS的技术并无法筛检出来。另外其他遗传病症像是染色体平衡转位、倒置和环状染色体…等，也因为染色体的实际数目并无增减，所以纵使构造位置不正确也无法由PGS筛检出来。

另外，切片的种类和时期也是需要纳入考量，若是做的是极体细胞切片(Polar body biopsy)，因为切片对象是授精前的卵子，所以获得的遗传物质只有来自女方，如此PGS的结果并无法提供男方及授精后胚胎染色体的状况，若是在授精后做切片则可得到较完整的胚胎染色体的资讯。不过也必须要考虑到胚胎染色体镶嵌(moscaicism)的问题，镶嵌的意思为胚胎同时具有染色体数目正常和不正常的细胞株存在的情况。目前已有多篇研究发现，在胚胎受精后第三天切片所得细胞会呈现较高比例的染色体镶嵌现象2-4，所以此时期的细胞分析结果并不能完整的代表整个胚胎的染色体状态，若是培养到第五天再切片细胞镶嵌的比例会大幅下降1,5，所得到的分析结果也较具有代表性。但是值得一提的是第五天切片的细胞​​来源是未来会发育成胎盘的滋养层细胞(trophectoderm)，而非发育成胚胎细胞的内细胞团(inner cell mass)本身，所以在约10% 的个案中可能会出现滋养层细胞和内细胞团细胞染色体数目不一致的情况5。

一位不孕症大师曾经说过:『做试管怀孕只是第一步，要生下健康宝宝才算大功告成。 』PGS可以有效在植入前检查胚胎染色体数目是否正确，借此品质好的胚胎来提升怀孕率，但是碍于检验解析度及不同切片时期的细胞镶嵌影响，它并不能取代现有的产前遗传检查项目如绒毛膜取样、羊膜穿刺、绒毛膜/羊水晶片…等。目前已有多篇文献及专业学会建议接受PGS后的胎儿仍须接受完整的产前遗传检查1,6，任何检验方式都有它的优势和限制。在发挥优势同时，确实了解它的限制及避免夸大疗效才是更加重要。

1. Brezina PR et al. BMJ. 2012;345:e5908.
2. Harton GL et al. Hum Reprod. 2011;26:41–6.
3. Munné S et al. Biol Reprod. 1994;51:373–9.
4. van Echten-Arends J et al . Hum Reprod Update. 2011;17(5):620–7.
5. Brezina PR et al. Fertil Steril. 2012;98(3): S108.
6. Practice Committee of Society for Assisted Reproductive Technology; Practice Committee of ASRM. Fertil Steril 2008;90:S136-43.

http://web.stanford.edu/group/hopes/cgi-bin/hopes_test/an-introduction-to-dna-and-chromosomes-text-and-audio/

http://www.supermt.com.tw/edu/molbio/lecture_1/1105.pdf

http://www.genomenewsnetwork.org/resources/whats_a_genome/Chp2_1.shtml

http://forums.studentdoctor.net/threads/autosomal-vs-homologous.550952/