文 / 愛群醫療機構

 

Q1: 先生的精液檢查報告正常, 妻子生育功能及檢查結果並無異常,為什麼夫妻還是無法自然懷孕?要如何解決?

A1: 目前精液分析所使用的參考值,採用世界衛生組織(WHO) 2010年所公布之參考標準值,以精子的數量,活動力及型態等指標來評估受試者的潛在生殖能力,並給予客觀的建議,任何數值越低,代表生殖能力越不佳。

一般的精液分析可以找出80%男性不孕症的問題,剩下20%無法解釋或不明原因之不孕, 發生的原因可能有抗精蟲抗體、精卵互相排斥、精子穿透力缺失、精子DNA異常,或是卵子透明帶的缺陷,進而造成受精異常,無法順利形成胚胎。最有效的解決方法就是採用「單一精蟲顯微注射技術」, 過程中只需要挑選一隻最好的活精子,經由顯微操作技術,直接注射到成熟卵子細胞裡,以結合成「受精卵」。

除了精卵染色體異常或分裂異常的問題外,基本上ICSI已經克服上述精卵不佳等問題。雖然這項技術主要是針對已經接受試管嬰兒體外受精技術(IVF)失敗的不孕症夫婦,或對於一些因無法有足夠精子數量或精子品質不佳,導致無法受精成功的男性不孕症患者.但近幾年來,工作及生活型態環境變遷,懷孕高齡化使得女方趨向卵子存量及品質皆下降,男方可能因工作壓力高,或者抽菸、暴露在環境毒素的影響下,精蟲數量及品質皆下降,夫婦裡男女雙方累積起來許多的小問題,最後產生了不孕。現代社會為了講求效率及減少受精失敗率,在試管嬰兒治療的過程中,使用單一精蟲顯微注射技術已成為全球趨勢。

 


 

Q2: 哪些種類的不孕症病人需要做「單一精子顯微注射」?

A2: 除了上述無法解釋或不明原因之不孕因素外,還有高齡婦女或卵子存量少的女性(此類女性的卵子可能在透明帶的結構上會有缺陷,造成受精困難而影響受精率、卵子數量少,使用ICSI可以強迫受精確保成功發育成胚胎的數量)、品質不佳的卵子(透明帶過厚的卵子造成精子不易穿透結合成胚胎或型態分類等級較差的卵子使用ICSI可以提升受精率並確保成功發育成胚胎的數量)、前次試管嬰兒使用體外自然受精(IVF)方式失敗(如果前次試管嬰兒使用體外自然受精(IVF)方式結果不佳,ICSI是最佳的改善方案)及解凍卵子或體外卵子成熟培養(有些情況,需要事先凍卵或者取出未成熟的卵子,進行體外培養至成熟卵,兩者皆有可能在卵子的處理過程中影響卵子透明帶而降低自然受精力,因此使用 ICSI來確保順利受精的胚胎數)。

 


 

Q3: 已經有單一精子顯微注射(ICSI),有需要做到「數位放大式單一精子顯微注射(IMSI)」嗎?

A3: 數位放大式單一精子顯微注射(IMSI)是以數位方式將選定之單一精子放大6000倍以上來觀察精子的型態,與傳統式高倍光學顯微鏡放大400倍相較下,更可以清楚地選擇精子細胞核、頭部與表面型態皆正常之精子進行「單一精子顯微注射」,清楚地看出精子細部缺損,達到選擇品質最好的精子。從2003年Bartoov 等人(1)利用此方式選出精蟲頭部空泡較少 (vacuole <4%)、頂體(acrosome)、粒線體(mitochondria) 、精蟲頸部及尾部都正常的精蟲來進行顯微注射。受精後發現得到較高的優良胚胎率、著床率以及懷孕率,並且會降低流產率.但是有部分研究顯示IMSI 與ICSI 相較下懷孕率並無明顯不同(例如Oliveira等人,2011年之研究結果(2)),最近於2020年Danielle 等人表於Cochrane Libery 期刊(3)較具公信力的系統性回顧論文中指出,在常規情況下使用IMSI 相較於ICSI,主要結果並無法定論 IMSI 是否能提高活產率(風險比 (RR) 1.11,95% 置信區間 (CI) 0.89 至 1.39;5 項研究,929 對夫婦;I² = 1%),每對夫婦的流產率(RR 1.07, 95% CI 0.78 至 1.48;10 項研究,2297 對夫婦;I² = 0%,極低質量證據)和每次妊娠的流產率(RR 0.90,95% CI 0.68 至 1.20;10 項研究,783 對夫婦;I² = 0%,非常低質量的證據)。研究結果也不確定 IMSI 是否能提高臨床妊娠率(RR 1.23,95% CI 1.11 至 1.37;13 項研究,2775 對夫婦;I² = 47%,極低質量證據)。雖然此研究納入條件並非特定男性不孕族群,但是就其他可信的研究報告指出, 對於嚴重精子異常、傳統顯微注射後受精或反覆性著床失敗、胚胎發育停滯或品質不良,採用IMSI對於臨床懷孕率及降低流產率是有明顯助益的。

 

此外,要施行數位放大式單一精子顯微注射(IMSI),必須具備額外相關顯微鏡及攝影設備軟體,所用之耗材與傳統光學式是不同的。以往傳統式單一精子顯微注射(ICSI)是直接由光學顯微鏡放大400倍下一邊觀察一邊尋找活動力及型態正常的單一精子,捕捉後注射到卵子中,但若要在放大6000倍的情況下觀察精子,並將選定最頂級的精子挑選出來是不容易的,除了實驗室人員的技術純熟度外,挑選精子所耗費時間增加,會使精子曝露培養環境外時間太久而降低活動力, 卵子等候授精時間延長也會增加受精異常的風險,愛群胚胎實驗室不惜耗費鉅資,以AI輔助人工選精,精液檢體於光學顯微鏡下由AI標定型態及活動力正常的精子,再由人工於高倍率顯微鏡頭及數位放大儀器下篩選AI標定後的精子,進而省下人工挑選精子所耗費時間及提高受精率。

 

 

Reference:

 

1.     Bartoov B, Berkovitz A, Eltes F, Kogosovsky A, Yagoda A, Lederman H, et al. Pregnancy rates are higher with intracytoplasmic morphologically selected sperm injection than with conventional intracytoplasmic injection. Fertility and Sterility. 2003;80(6):1413-9.

2.     Oliveira JBA, Cavagna M, Petersen CG, Mauri AL, Massaro FC, Silva LF, et al. Pregnancy outcomes in women with repeated implantation failures after intracytoplasmic morphologically selected sperm injection (IMSI). Reproductive Biology and Endocrinology. 2011;9(1):1-7.

3.     Teixeira DM, Miyague AH, Barbosa MA, Navarro PA, Raine‐Fenning N, Nastri CO, et al. Regular (ICSI) versus ultra‐high magnification (IMSI) sperm selection for assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020(2).

 

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