EmbryoGlue 即俗称的「胚胎胶水」，主要的成分是由玻尿酸所组成，玻尿酸属于一种糖胺聚多醣类，在人体中广泛存在；尤其在女性生殖道里含量丰富， 特别是在输卵管及子宫内含量更多，因此玻尿酸在人类生殖上扮演相当重要角色。

玻尿酸广泛存在于全身

玻尿酸在人体组织内随处可见，主要是建构细胞外基质(extracellular matrix)。玻尿酸也能在滤泡液、输卵管液中发现，尤其子宫腔液也已证实有大量的玻尿酸存在，暗示玻尿酸与胚胎着床可能有关。玻尿酸在人体内具有许多功能，包括：组织流体动力学、细胞的移动与繁衍、参予数个细胞表面接受体的交互作用。

玻尿酸在胚胎着床前特别重要

玻尿酸存在于女性生殖道，特别是在输卵管与子宫内，形成相当黏稠的环境有研究报告指出：胚胎着床前，子宫内的玻尿酸大量增加， 一旦着床后，玻尿酸的量即降至原先的水平。其他种类的糖胺聚多醣类在胚胎着床期间始终维持固定的含量，这表明玻尿酸在胚胎植入过程中有重要作用，而其他增加粘度的分子则不起作用。先前的研究显示：任何增加子宫内黏稠度的措施；例如添加collagene或高浓度白蛋白均无法增加怀孕率与胚胎着床率。

许多的研究报告也指出，使用EmbryoGlue 作为胚胎植入培养液，能够明显改善怀孕率、胚胎着床率 (参考文献 1，2，3)，甚至提高活产率(参考文献4)、 降低流产率(参考文献5)。

玻尿酸在人工生殖技术的应用

玻尿酸结合重组人类白蛋白，不仅仅有利于胚胎着床，同时也能促进胚胎在体外培养的发育及冷冻胚胎存活能力。

胚胎胶水如何促进胚胎着床

胚胎要能着床于子宫，包含许多复杂的机制。胚胎胶水能帮助胚胎着床于子宫内，有几种可能的原因:

• EmbryoGlue 是一高黏稠度的液体。当伴随胚胎一起进入到同样高黏稠度的子宫液内，使得胚胎更容易适应子宫内的环境而无紧迫。
• 玻尿酸已证实能增加细胞与细胞间的黏合度、细胞与间质的黏合度，这些作用将有利于胚胎着床初期，胚胎与子宫内膜的黏合。
• 玻尿酸接受体 CD44分子，是一种细胞表面黏合糖蛋白分子，胚胎发育过程中从卵子到囊胚期细胞膜上皆有CD44分子；值得注意的是，人类子宫内膜在排卵后6-12天，CD44分子大量表现，暗示CD44分子可能参与着床过程。
• 玻尿酸藉由与表皮生长因子EGF31的交互作用以促进血管新生成作用，而EGF已被证实对胚胎着床有刺激的效果。
• 玻尿酸具有很高的保水性，而胚胎着床早期须摄入大量水分子，玻尿酸因具有高度结合水分子的能力，从而有利于胚胎早期着床的过程。
• EmbryGlue 调节跟胚胎着床有关基因的表现，最新一期发表在「不孕」期刊， Buck教授领导的研究团队，从分子基因角度探讨玻尿酸如何增进胚胎着床；这篇研究主要目的是探讨富含玻尿酸培养液- EmbryoGlue对胚胎基因表现的影响及胚胎对子宫内膜附着的影响。研究发现 EmbryoGlue能明显增进基因 MMP9及 MYD88的表现，MMP9基因可转译成一种蛋白质，与细胞外基质降解有关；而由MYD88基因转译的蛋白质则引发一连串下游讯息传递，最终产生抗发炎细胞因子；这些反应皆有利于营造适合着床的环境，因此说明了使用EmbryoGlue伴随胚胎一起植入子宫为何能增进怀孕率可能原因。

References

<sup>1.Urman et al. Effect of hyaluronan-enriched transfer medium on implantation and pregnancy rates after day 3 and day 5 embryo transfers: a prospective randomized study. Fertil Steril 90:3. 2008.
2. Bontekoe S et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007421. 2010.
3. Hashimoto et al. EmbryoGlue® improves pregnancy and implantation rates: results from a meta-analysis on almost 10,000 embryo transfers. PP-009, Alpha 2014. 10th Biannual conference, Antalya, Turkey. 2014.
4. Bontekoe S et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 25;2:CD007421. 2014.
5. Fluori C et al; The effect of EmbryoGlue on clinical outcome. P-179. Fertility 2017, Edinburgh, UK. 2017.
6. Buck C. et al; Effects of hyaluronan-rich culture media on human embryo attachment and gene expression.P-065. . Fertility 2017, Edinburgh, UK. 2017.</sup>