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近年来维生素 D (Vitamin D; Vit.D) 在不孕症的辅助治疗也逐渐受到重视...

不孕症治疗的好帮手: 维生素 D

 

爱群 基因体医学中心 吴劭颖 副院长

不孕症的治疗除了一般常用的诱导排卵药物之外,有许多患者也会询问是否有其他可以助孕的保健食品。目前临床上较常使用的有 DHEA、肌醇、精氨酸、CoQ-10等等…近年来维生素 D (Vitamin D; Vit.D) 在不孕症的辅助治疗也逐渐受到重视。

 

Vit.D是一种脂溶性的维生素;它有数种不同的结构式存在,不过对人类比较重要的只有 D2 (ergotcarciferol;植物性来源) 和 D3 (cholecalciferol;皮肤透过日光照射形成)。人体中有95%的vit.D 是靠日光照射转换而成,只有少量是藉由饮食摄取Vit.D 在形成后主要是和vitamin-D binding protein (VDP) 结合后运送至肝脏经由羟化酶(25-hydroxylase) 转换成25-hydroxycholecalciferol [25(OH)D],之后再经由肾脏转变成人体中真正有活性组态的1,25-dihydroxyvitamin D ​​[1,25(OH)2D3]。一般临床上主要测量血液中 25(OH)D 的浓度来判断是否有 vit.D 的缺乏。

 

Vit.D 主要是透过和细胞核内 vit.D 接受器 (vitamin D ​​receptor (VDR)) 结合后产生其作用。 VDR 在人体免疫统(T 和B 免疫细胞、巨噬细胞、单核球)、 内分泌系统(胰脏、脑下垂体、 甲状腺、肾上腺) 和生殖系统(卵巢、子宫、胎盘、子宫内膜) 内都有表现。所以由此可见 vit.D 在女性生殖方面有它存在的必要性。

 

Vit. D 和 AMH 之间的关系

目前已有研究证实人体内vit.D 的浓度和血清中的AMH 值是呈正比,和FSH 值则是呈现反比,这意味着在卵巢功能较差的人体内vit.D 的量也可能相对较低。更有学者指出在 vit.D 缺乏的高龄女性 (> 40岁) 中卵巢功能下降的表现会更加显著。

 

在基因学的研究则发现,补充vit.D 可以增加AMH 的mRNA基因表现,而在缺乏vit.D 的不孕症患者中第二型AMH接受器(AMHR-II) 的基因表现相对则会明显增加。 AMHR-II 在和AMH 结合后会产生以下反应: (1) 抑制原始卵泡(primordial follicle) 被募集至成熟卵泡群的步骤(2)减少卵泡对滤泡刺激素(FSH) 的敏感度而造成卵子发育不良。

 

另一有趣现象的是在冬季日光短少(vit.D 制造量减少) 的地区研究发现,在冬天检查AMH 的平均数值会低约18%,而此差异在补充vit.D 后又会消失,由以上发现可见vit.D 的足缺对卵巢功能是具有影响的。

 

Vit. D 和荷尔蒙之间的关系

荷尔蒙在体内目标器官中产生反应则需要特定的酶来参与。雌激素和雄激素都是需要 17β-hydroxy steroid dehydrogenase (17β-HSD) 来转换才具有活性,而 vit.D 的补充会增加此酶的作用。另外vit.D 也可透过另一种酶3β-hydroxy steroid dehydrogenase (17β-HSD) 的作用来增加卵子颗粒细胞的黄体素分泌,这些荷尔蒙在卵子成熟及胚胎着床的过程中均分别扮演着极为重要的角色。

 

Vit. D 和多囊性卵巢之间的关系

多囊性卵巢 (PCOS) 是在育龄女性中最常见的内分泌疾病。和一般人相比, Vit. D的缺乏在 PCOS 患者中会较常出现,进而影响 PCOS 在体重、胰岛素抗性 (insulin resistance; IR)、排卵障碍及代谢症候群等表现。

 

目前也有研究发现,在体重较重 (BMI 较高) 的 PCOS 患者中缺乏 vit. D 的情形会更加普遍,胰岛素抗性的情形也会更加严重。胰岛素抗性的增加会导致血糖过高,进而使得血液中的终末糖化产物 (Advanced glycation end-products; AGEs) 的量会增加。 AGEs 和其器官上的接受器 (RAGE) 结合后会加速活性氧物质 (reactive oxygen species; ROS) 的生成,进而造成好发炎的状态而影响器官构造和功能。在血液中则存在另一种可溶性的AGEs 接受器 (sRAGE) 来诱导 AGEs 和它们结合以拮抗 AGEs 对器官功能的影响。

 

目前已有研究证实PCOS 患者在卵巢和卵子的颗粒细胞内AGEs 的浓度都偏高,而在补充vit.D 之后, 这群PCOS 患者的AMH的数值有出现降低(趋向正常化)的情形,而且血液中sRAGE 的浓度也会显著增加。 AMH数值的正常化会改善卵巢的排卵功能,而 sRAGE 量的增加则是会减少 AGEs 和目标器官上的 RAGE 结合造成发炎反应。

 

Vit. D 和试管婴儿怀孕率

综合前面几段所述, vit. D在不孕症治疗中有扮演着相当重要角色。所以,大家最想知道的就是人体内 vit. D 的浓度是否和试管婴儿的成功率有关联。

 

在 2010 年有一个前瞻性的研究中发现, 在有成功怀孕的试管周期中,血液和滤泡夜中 vit. D 的浓度都明显高于未怀孕的周期。根据作者统计,滤泡液中的 vit. D 浓度每增加一单位,该周期怀孕率就会上升 6%, 同时的胚胎亦有较高着床率。

 

几年后加拿大学者也有另一篇相似的研究,证实了在血液中 vit. D 浓度足够的不孕症患者在试管婴儿疗程和 vit. D 浓度不足者相比有显著较佳的怀孕率。

 

虽然也有其他研究结果发现vit. D对试管婴儿成功率的帮助似乎有限或什至无助益,不过因为增加vit. D 浓度主要只需靠阳光照射,对身体也无太大负担,价格和其他保健食品相比也相对便宜,所以在不孕症患者中适当vit. D 补充仍可以是增加怀孕率的不错方式。

 

参考文献: Role of vitamin D ​​in female Reproduction. Clinica Chimica Acta 455 (2016) 33–38.

 

 

 

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