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如何增加MPF?

沈孟勋主任 / 国际医疗中心

MPF(maturation promoting factor)不只在卵母细胞成熟分裂过程中占了非常重要角色,对于胚胎进行分裂的变化影响也很大。为何取出来的卵子不成熟?为何胚胎受精了却无法分裂?这其中的原因很多,MPF 是其中影响因子之一。

 

要如何才能增加MPF活性或是增加其产生呢?卵母细胞的成熟,包括从初级卵母细胞到完成第一次减数分裂后的卵子,这中间是靠着许多细胞传讯物质经由许多复杂的机转来完成:卵巢的颗粒细胞(granulosa cell)与鞘细胞(theca cell)上存在着许多接受器。当其中的性腺刺激素接受器(gonadotropin receptor)接收到来自脑垂腺的性腺刺激素(FSH/LH)之后,开启了滤泡/卵成熟的过程。

 

这些讯号的传递,好比一个交响乐团,靠着不同的乐器演奏来完成这美妙的乐章。简化而言,在FSH/LH作用下,颗粒细胞接收到讯号后,环线苷酸(cAMP)上升,传讯到上皮生长激素接受器(EGFR,epidermal growth factor receptor),进入到丝裂原活化蛋白激酶(MPAK) 的路径,活化的MAPK让卵细胞内cAMP降低,之后促使MPF活性增加,然后开始进到GVBD(生殖泡破裂期)。然而,细胞膜上不只存在着性腺刺激素接受器,另一种胰岛素生长激素接受器(IGF-1 receptor)也影响着另一个细胞传递路径。所以,藉由增加EGF接受器与IGF-1接受器,是可以间接增加MPF的活性来促使卵子成熟。

 

很多的研究都在讨论甚么样的物质或是药物能够增加卵子成熟,或是应用在卵巢功能不佳的病人身上来增加卵子数目或增加怀孕率。其中,生长激素最广为探讨。它可以增加血中IGF-1浓度及增加颗粒细胞IGF-1接受器对于性腺刺激素的敏感度,目前在临床上也常与排卵药物合并用在对于卵巢功能反应不佳的患者身上。另外,在2010年的欧洲生殖期刊上也有论文发表EGF与卵子成熟的密切关系。他们发现,在施打完人类绒毛膜激素(hCG)后的成熟滤泡液中,含有非常高量的双调蛋白(amphiregulin,EGF的家族产物),而这个在未施打hCG前的滤泡液中是测不到的。hCG的使用、EGF的增加,可促使卵的成熟,增加受精率。然而,让卵子成熟的药物、方法,以及如何增加卵巢功能反应不佳的患者之成功率,仍是诸多尚待研究的课题。

 

参考文献;
@Signalling pathways in oocyte meiotic maturation 
Journal of Cell Science 115, 2457-2459 (2002)
@ Human oocyte maturation is dependent on LH-stimulated accumulation of the epidermal growth factor-like growth factor, amphiregulin.
Hum Reprod. 2010 Oct;25(10):2569-78. doi: 10.1093/humrep/deq212. Epub 2010 Aug 18.

 

 

 

 

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