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不孕症患者在考虑PGS 前的咨询指引

吴劭颖 副院长 / 基因体医学中心

随着分子生物科技的进步,现在大部分的生殖实验室已都有充分的能力执行植入前的染色体数目筛检(Pre-implantation screening; PGS),检查胚胎的染色体数目是否正确。目前已有多篇研究指出在试管婴儿疗程中有合并接受 PGS 的族群不论是在怀孕率、胚胎着床率和流产率等各项表现都优于未接受者。所以 PGS 俨然已不再是一项实验性的技术,而是试管婴儿疗程中的重要利器。不过,是每一位接受试管婴儿的准妈妈们都需要接受这项技术吗? 除了医疗人员的解说内容和研究数据成果,她们对 PGS是否真正的充分了解? 本文章参考了一篇刊登于2015 年10月份美国生殖医学会Fertility & Sterility期刊文献,提出几项针对PGS咨询的重点。
(参考文献:Brezina PR, Kutteh WH, Bailey AP, Ke RW. Fertil Steril. 2015 Oct 19. pii: S0015-0282(15)02006-3. doi: 10.1016)

 

首先作者在文章一开始即提出了几个重点: 
(1) PGS 在特定族群中对试管婴儿怀孕率是有帮助的。
(2) PGS 是一项筛检胚胎染色体数目是否正确的检查,但它没有任何治疗的效果,做PGS也无法修复染色体异常的胚胎。
(3) PGS可以提升试管婴儿单次胚胎植入的怀孕率(pregnancy per embryo transfer=怀孕数目/植入次数),但是对每次取卵的怀孕率是没有太大帮助 (pregnancy per oocyte retrieval=怀孕数目/取卵次数)。简单来说,每次取卵所得到的胚胎理论上只有部分具有正常数目染色体。所以若可以事先知道每一颗胚胎染色体的状况,我们就可以确定植入的胚胎染色体数目是正常的,藉此提升该(单)次植入的成功率。所以PGS主要目的是在提升试管婴儿成功的效率(efficiency),减少患者所需的胚胎植入次数来达到成功活产。
(4) 反之,若没有接受 PGS而按照传统方式植入,理论上在尝试若干次后理应也可以得到成功活产,但是有可能需要经历较多次植入周期才能达到。而且若今天个案胚胎染色体不幸全部为异常,在未知的情况下大部分的病人还是会选择把所有的胚胎分批植入,但每次面对期待落空加上漫长等待也会影响到后面的疗程时间及意愿,尤其若是今天患者为高龄,缩短从疗程开始至成功时间对她们来说更是重要。

 

另外必须考虑的另一点为 PGS 的检测限制。发育初期的胚胎有较高比例会出现细胞染色体镶嵌现象(mosaicism),即一个胚胎内同时有染色体正常和异常的细胞共存。目前已有研究发现在受精后第三天的胚胎中,可能有接近一半具有镶嵌染色体。若胚胎能培养至第五天(囊胚期),细胞镶嵌的比例则会显著的降低。所以有部分胚胎在第三天的细胞切片结果虽为异常,在持续培养后至第五天时再切片一次后仍有机会变为正常。此现象和不同切片时期所分析的细胞数目(Day 3: 单细胞 vs. Day 5: 多细胞)以及细胞本身的自我修复机制是息息相关的。这意味着我们无法很确切的根据第三天细胞切片的结果,来确认植入后胚胎的最终染色体状况。不过作者亦指出,囊胚切片的细胞来源为日后会分化成胎盘的滋养层 (trophectoderm),和会分化成为胎儿本身的内细胞团 (inner cell mass) 严格上来说并非完全相同。根据统计约有3-5%的囊胚切片结果会和胎儿实际的染色体组态会有所不同。此数据和临床上观察绒毛膜穿刺 (胎盘DNA)和羊膜穿刺 (胎儿DNA) 不相符的比例 (2-3%) 是相差不远的。以生物学的角度来看,即使运用最新分析技术搭配囊胚期切片的PGS, 目前仍有无法完全克服的诊断极限。

 

另外也需要和病人说明PGS切片的相关风险,因为发育至第三天的胚胎其胚胎内细胞数目较少, 所以于该时期切片时,整个胚胎后续发育速度会变较慢;若是在囊胚时期的切片则对胚胎发育影响较少。另外,针对PGS胚胎切片后所诞生的试管婴儿,在各时期的发展和同龄儿童相比目前并无太大的差别,追踪的个案目前已达四到五岁,但仍需有更多大型的研究来追踪,所以更长远的影响目前还是未知数。

 

最后,作者肯定PGS 在特定族群中可以提升试管婴儿疗程单次植入成功的效率。但是鉴于不同胚胎时期的细胞镶嵌现象以及实验室技术的影响,现今的 PGS 技术仍无法100% 预测产前胎儿的实际染色体状况,目前羊膜穿刺仍是唯一能够于产前确诊胎儿染色体的诊断方式。另外切片过程可能对胚胎造成的伤害及后续发展的影响也必须要和病人及家属讨论,在有充分告知了解其优点及诊断限制的前提之下, PGS在提升试管婴儿成功效率方面仍具有非常重要的角色。

 

 

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