鑲嵌型染色體胚胎植入指引 Part2

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鑲嵌型染色體胚胎植入指引 Part 2

在上一篇結尾時 Dr.WU 有提到有些鑲嵌型染色體的胚胎還是有順利活產的機會,主要原因是帶有異常染色體的細胞有成功 “自我修復” 。不過,萬一帶有鑲嵌型染色體的胚胎並沒有自我修復成功,代表帶有異常染色體的細胞仍會持續在複製生長。所以在植入鑲嵌型染色體胚胎後我們面臨的結果有三種,期望排序如下:

【結果 1】胚胎自我修復成功:植入後懷孕~順利活產

【結果 2】胚胎自我修復失敗:植入後胚胎直接著床失敗~未懷孕

而我們 “最不最不希望” 碰到:

【結果 3】胚胎自我修復失敗:植入後還是有懷孕~但後面發生流產/產檢發現染色體異常的胎兒(身體&心理需要花更多時間恢復)

 

胚胎自我修復主要有兩種方式,第一種為透過生物學的方式 “真正修復”染色體,把異常染色體的細胞轉換成正常染色體的細胞。第二種為染色體異常的細胞在我啟動了 “自我淘汰”機制,由其他染色體正常的細胞取而代之。

然而,到底細胞是如何選擇修復方式,為何有些異常能修復而有些卻不行,這些問題目前都尚未有完整的答案。所以我們在植入鑲嵌型胚胎時,我們都必須先去 “假設” 萬一帶有異常染色體的細胞自我修復是“失敗”的,那這樣的胚胎是否仍是有機會著床甚至一路發育下去, 也就是上面所述的【No.3 】情況。

換句話說,在植入鑲嵌型染色體胚胎時,我們最希望的結果就是成功著床+健康活產【No.1 】,要不然就是連著床都不要【No.2 】。所以我們在討論植入鑲嵌型染色體胚胎時更要格外謹慎評估以下三個重點:

 

【重點 1】

鑲嵌染色體中異常細胞所佔比例?
 因為 PGS 檢測的第一步是要做胚胎細胞切片 (一次取 5~10 顆細胞) ,所以 PGS 的報告結果是所得細胞在每一對染色體的 “平均值”。所以一個胚胎中有多少比例的異常細胞會以 “鑲嵌百分比” 來表示,數字越大就代表在胚胎中該染色體上有異常的細胞比例越高,自我修復的機率也會越低。

舉例來說, 若今天 PGS 報告為 "mosaic trisomy 21 (60%)" ,這就代表在這次的檢體中有 60% 的細胞在第 21對染色體上有多一條染色體 = 60% 的異常細胞。

選擇低比例鑲嵌的胚胎植入,有較高機會自我修復成功:
- 低比例鑲嵌 <40% 異常細胞,
- 高比例鑲嵌: 40 ~ 80% 異常細胞
- 完全染色體異常: > 80% 異常細胞

 

【重點 2】

發生鑲嵌的染色體是哪一對?
每一對染色體上帶著不同的基因,這些基因若發生異常會胚胎細胞造不同程度的影響,嚴重甚至會造成細胞停止生長。因為在植入前我們無從得知鑲嵌型胚胎在是否能自我修復成功,所以我們會優先選擇 “即使修復失敗也幾乎不可能會著床” 的胚胎,也就是鑲嵌是發生在對細胞生存具有重大影響的染色體上面 (染色體編號 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 17, 19, 20) 。
不建議優先植入具有下列鑲嵌的胚胎:
- 染色體編號 13,18, 21, 22: 因即使修復失敗但仍機會可以存活至生產
- 染色體編號 14, 15: 因即使自我修復後仍可能會出現其他異常 (單親二倍體 uniparental disomy)
- 染色體編號 2, 7, 16: 有造成胎兒子宮內發育遲滯的風險 (intrauterine growth restriction; IUGR)

 

【重點 3】

鑲嵌是否出現於多對染色體?
若不止一對對染色體發生鑲嵌,臨床上就稱為“複雜性鑲嵌”。因為每一對染色體上面帶有不同的基因,所以有越多對染色體的鑲嵌對胚胎的影響相對也較大,胚胎能自我修復的機率也低。
盡量避免植入複雜性鑲嵌的胚胎,因為著床率低,即使有成功著床後流產率也高,而且臨床預後表現也較難預測。

植入鑲嵌型染色體如果順利著床的話,目前國際專家的建議都是在懷孕週數到時一定要做 “絨毛膜穿刺” 或是 “羊膜穿刺” 來確認胎兒染色體的狀況,而且 Dr.WU 也會強烈建議要同時做晶片檢查看是否有染色體微小片段的缺失或複製的情形喔。

最後,鑲嵌型染色體胚胎的植入雖已經有成功案例,但它仍有許多未知數, 目前也都是僅建議對於 “沒有 PGS 檢測正常的胚胎” 才會去考慮此選項。本次所整理出來的指引主要是給大家提供一個對於鑲嵌型染色體胚胎植入的大方向,而許多醫師對於此議題也持有自己的見解看法,所以 Dr.WU 也強調一定要和自己的試管醫師完整討論相關利弊與風險,因為 “每一個鑲嵌型胚胎都是獨特的” , 所以植入前的諮詢更是要 “個人化”。更重要的,我們也同時要去完整評估每一位準媽咪在求子路上的歷程,如果努力嘗試很多次但始終都無法得到 PGS 正常的胚胎,若有符合以上植入建議的鑲嵌型染色體的胚胎,或許 “他/她” 就是您成功的契機!!

參考資料
http://www.pgdis.org/guidelines.html
https://ivf-worldwide.com/cogen/general/cogen-statement.html
Human Reproduction Update, Volume 26, Issue 3, May-June 2020, Pages 313–334.

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