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DHEA 是近年來備受矚目的養卵保健食品,在卵巢功能不足的不孕症患尤其有被普遍使用...

長期服用 DHEA 對於血清黃體素數值之影響

愛群 基因體醫學中心 吳劭穎 副院長

在試管嬰兒療程中如果在取卵前有發現血清黃體素提早升高的情形 (1.0~1.5 ng/mL),大部分的醫師們都會認為子宮內膜已經提早成熟,如此再進行鮮胚植入會造成胚胎和子宮內膜間的不同步 (embryo-endometrium asynchrony) 而使懷孕率會有顯著的下降。 所以如果在臨床上遇到黃體素提早上升的情形,往往就會取消鮮胚植入而改於後續週期進行凍胚植入。根據現有的研究指出,在解凍週期植入從發生黃體素提早上升週期所得的胚胎仍有相當不錯的懷孕率,這意味著黃體素提早上升對於卵子的品質影響不大,最主要還是對於子宮內膜接受度(endometrial receptivity) 的影響。造成黃體素提早上升的機轉目前被廣泛接受的理論為促排卵藥物刺激多顆卵子生長,每顆發育中的卵子都會分泌一定量的黃體素。所以使用促排卵的藥物時間越久,發生黃體素提早上升的機率就會越高。

 

DHEA 是近年來備受矚目的養卵保健食品,在卵巢功能不足 (Diminished Ovarian Reserve; DOR) 的不孕症患尤其有被普遍使用。根據統計,在美國就有將近 1/4的不孕症醫療院所會給DOR的患者在不孕症療程中搭配使用 DHEA。不過最近國外有研究指出,在長期服用 DHEA 的不孕症患者中檢查血清黃體素濃度時會出現偏高的情形。 根據前段的論述,一旦出現黃體素提早上升情形就幾乎不會進行鮮胚植入。然而,服用 DHEA 後檢驗出來的黃體素增加是否是“真實”的黃體素上升嗎?還是有可能為因為服用 DHEA 所造成的檢測干擾?對於臨床療程決策會有甚麼影響?以上問題都是醫師須要去思考的。

 

去年在知名國際生殖期刊 Journal of Assisted Reproduction and Genetics中就有學者研究發現服用DHEA 後衍生的代謝物 DHEA-S 可能會干擾血清黃體素的檢測值。首先他們抽了正在進行試管療程且沒有在服用DHEA的不孕症患者的血液樣本,然後用三種市占率極高的荷爾蒙檢測平台進行分析,目的就是要先確定所有血液中黃體素的基礎濃度。下一步他們準備了完全不含任何黃體素的純DHEA-S樣本,加入相同的血液樣本中再重複檢測。結果發現所加入 DHEA-S 的濃度越高,三個平台所檢驗出來的黃體素的濃度也呈現等比例的上升。這意味著如果不孕症患者有在服用DHEA的話,其血清代謝物 DHEA-S會被誤認為黃體素而影響患者血液中真正實際的黃體素濃度檢測。

 

以上發現會對許多正在服用 DHEA 養卵的不孕症病人的療程造成影響,尤其是在決定內膜是否適合鮮胚植入。基本上醫師在療程中如果發現黃體素提早上升的情形都會建議患者改為凍胚植入。如此病人對於試管療程的結果又還要再等至少一至兩個月。筆者最近遇到一個特別的case,該名患者因為卵巢功能不足 (AMH <0.2) 故有長期服用 DHEA,在愛群有取過兩次卵,兩次狀況都不錯但是都有出現取卵前黃體素提早上升的情形。後來在準備進行人工內膜解凍植入療程中竟然也是出現黃體素過高的情形! 在人工膜解凍植入療程中因為很少會用到促排卵的藥物,所以根據上述理論發生黃體素提早升高機率應該是微乎極微的。後來筆者就建議病人馬上停止服用 DHEA同時檢測 DHEA-S 的數值,結果果然也是升高的。三天後我們再幫病人檢測一次血清中黃體素和 DHEA-S 的數值,兩者的數值都有顯著的下降,尤其黃體素已經降到 < 1.0 ng/mL。在這三天中我們仍請該患者不要停用其他準備內膜的藥物,之後也有順利進行植入,目前該患者已經懷孕 8個月。

 

由以上的個案我們可以得知,長期服用DHEA 的確是有可能造成臨床上血清黃體素的假性上升,如此醫師們會無法判斷病人的子宮內膜是否是真正發生提早黃體化而影響植入時間點的決定。雖然 DHEA 的使用目前已經相當普遍,不過一些相關細節,例如在進行卵巢刺激時或是在植入前後是否仍有必要持續服用,目前也都沒有很完整的研究來佐證。所以如果有在服用DHEA的準媽媽們在療程中常常會出先現黃體素提早上升的情形,不妨先停用DHEA 幾天看看。或許您的檢測出來的黃體素過高是源自DHEA代謝物的影響,停藥後即會恢復正常且不會影響植入結果。這雖然只是一個小小的細節,不過對於許多和時間在賽跑的準媽媽們,能越早植入是越有利的。

 

參考資料: 

“Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation results in supraphysiologic DHEA-S serum levels and progesterone assay interference that may impact clinical management in IVF.”  J Assist Reprod Genet (2016) 33:387–391.

 

 

 

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