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精準的把握該次月經週期 follicular waves 並給予適當的卵巢刺激......

快速累積胚胎數目:一個月也可以取兩次卵!

 

吳劭穎 副院長 / 基因體醫學中心

傳統的試管嬰兒療程都是在月經初期的時候開始進行誘導排卵,直到卵泡成熟時打破卵針接著進行取卵及後續的胚胎培養、植入及冷凍。一次試管療程從開始用藥到結束大約都是為期一個月左右,過去理論認為人類每個月經期都只有單一次卵泡發育時機 (follicular wave),也就是在月經初期濾泡刺激素(FSH)開始上升時,若此時開始給予誘導排卵藥物會讓多顆小卵泡開始同步生長,這就是大部分試管嬰兒療程都是自月經初期開始就給予誘導排卵藥物的原因。

 

隨著科學的進步,有研究開始發現在人類每個月經週期中,事實上會出現不只一次的 follicular wave,這意味著誘導排卵的起始點並不需要侷限於月經的初期,此理論在罹患癌症但同時想要保留生育能力的病人身上已獲得證實。因為許多癌症患者除了手術外還需搭配對卵子有極大毒性的化學或放射治療,所以有生育考量的人往往會希望可以預先把未受影響的卵子取出來冷凍保存。

 

但如果還要等到下回月經來才開始取卵,療程往往會把後續癌症治療的時間再往後延, 所以不孕醫師就是以 follicular waves 為基礎發展出一種 「隨機開始療程」(random start protocol) 來進行卵巢刺激,即只要超音波照到有卵子就馬上開始給予藥物誘導排卵至成熟後取卵及冷凍。已有研究發現由此方式所取得的卵子,不論是在數量和品質都不亞於傳統於月經開始刺激所得的卵子,而且如此患者可以在較短的時間內存到足夠的卵子,同時並不會耽誤到癌症療程。

 

延續著上述理論,若我們能精準的把握該次月經週期 follicular waves 並給予適當的卵巢刺激,每個月應可進行不只一次的取卵。

 

簡單來說,第一次取卵會在月經週期的前半段進行 (first follicle wave),取卵當天若同時監測到第二波卵子生長 (second follicle wave) 即會接著給予持續的刺激至卵子成熟後進行第二次取卵,如此便能最大化每個週期可取得的卵子數目。這對於卵巢已經老化和需要在短時間內快速累積卵子的族群來說無疑是一大福音。

 

不過到底在一般排卵時期所取的卵子和持續刺激後的所得卵子在品質和懷孕率有顯著的差異嗎? 在2016年8月份的著名生殖醫學期刊Fertility & Sterility中有一篇針對此議題的創新研究,該研究總共招募了43名卵巢功能不佳的不孕症患者進行單一週期雙次取卵 (DuoStim),並同時比較第一次和第二次取卵後的各項指標。

 

而且其中還包括Preimplantation genetic screening (PGS) 後染色體數目正常的胚胎比例,研究的結果如下:

 

研究對象基本資料

平均年齡

39.2 歲

平均 AMH 值

0.7 mg/mL

平均 D3 FSH值

12.3 IU

平均基礎卵泡數

5.2 顆

 

第一次和第二次取卵的結果比較

 

第一次

第二次

平均取得卵子數目

5.1

5.7

平均成熟卵子數目

3.4

4.1

平均正常受精卵子數目

2.3

1.7

平均可切片(PGS) 胚胎數目

1.2

1.4

平均 PGS正常胚胎數目

0.6

0.7

**以上所有數值的比較均未達統計學上顯著差異**

 

若以單一月經週期的累積取卵次數來看的話則發現,在第一次取卵總共有41.9% (18/43) 的患者能獲得至少一顆染色體正常的囊胚,第二次取卵則共有53.5% (23/43) 的患者能獲得至少一顆染色體正常的囊胚。若把第一次和第二次取卵並獲得染色體正常囊胚的人數加總起來後,則有高達七成的患者 (69.8%, 30/43) 在該月的療程中,能獲得至少一顆染色體正常囊胚可植入 (圖一)

 

第一次和第二次取卵 的 PGS 結果比較(圖一) 

 

在此研究發表時從 DuoStim 療程中有獲得至少一顆染色體正常的囊胚的30位患者中,有15位已經進行胚胎解凍植入,其中有7位植入是第一次取卵所得的囊胚,另外8位則是植入從第二次取卵所得的囊胚,兩組之間的臨床懷孕人數 (各6位)、流產人數 (各1位)和持續懷孕率(各5位) 都是一模一樣的。(圖二)

 

第一次和第二次取卵的植入後懷孕率比較(圖二)  

 

1st 取卵植入週期(n = 7)

2nd 取卵植入週期(n = 8)

臨床懷孕率

85.7%(6/7)

75%(6/8)

持續懷孕率

71.4%(5/7)

62.5%(5/8)

流產率

14.2%(1/7)

12.5%(1/8)


綜合以上結果顯示,在同一個月經週期內對於卵巢功能不佳的不孕症病人,進行一次以上的取卵是可行的,而且藉由 PGS 也證明在第二次取卵 (非一般排卵期) 所獲得的胚胎品質也不亞於第一次取卵 (一般排卵期)。過往的經驗告訴我們,取得卵子的數目多寡和活產率是有一定的關係。而針對卵巢功能較弱而需要累積卵子/胚胎的患者,往往一個週期內只單取一次卵是相對緩慢費時的。所以若能以本篇研究的概念來加速卵子/胚胎累積的速度,同時搭配PGS篩選出染色體數目正常的胚胎來提升植入後活產率,如此便能更快幫助更多卵巢功能較弱的不孕症患者達成生兒育女的願望。

(參考資料: Fertility and Sterility® Vol. 105, No. 6, June 2016 0015-0282)

 

 

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